- 在兒童中開展的III期臨床EINSTEIN-Jr.研究是目前最大的兒科血栓研究項目，其結果與成人患者中獲得的結果一緻。
- 研究顯示，與标準治療相比，使用利伐沙班治療的兒童靜脈血栓複發風險低，出血風險低1。
- 這是第一個大規模在兒童人群中使用非維生素K類口服抗凝藥的III期臨床數據。
- 研究考察利伐沙班 （劑量爲根據體重調整相當于20mg總日劑量） 應用于從出生到17歲的兒童靜脈血栓患者 （包括腦靜脈窦血栓） 預防靜脈血栓複發的療效和安全性1。
2019年7月8日，III期臨床EINSTEIN-Jr.研究結果顯示利伐沙班在兒童靜脈血栓患者中表現出強有力的有效性和安全性，該結果與之前在成人中獲得結果類似。與标準治療（單獨使用肝素藥物或聯合維生素K拮抗劑，如華法令）相比，使用利伐沙班的兒童靜脈血栓複發率低。利伐沙班組沒有發生大出血事件。臨床試驗中，兒童患者服用利伐沙班片劑或者新研制的口服混懸劑。EINSTEIN-Jr.試驗結果在日前召開的第27屆國際血栓與止血協會大會上公布。
奧地利維也納醫學院兒科系Christoph Male教授表示：“目前兒童靜脈血栓患者治療通常應用腸外抗凝，需要實驗室監測和劑量調整。迄今爲止，兒科抗凝治療方法大多基于觀察性數據和對成人數據的推斷。EINSTEIN-Jr.研究是兒童靜脈血栓治療的重要進展。”
研究結果顯示，接受利伐沙班治療的335名兒童患者中有4例患者靜脈血栓複發（1.2%），接受标準療法的165名兒童患者中有5名複發（3.0%）1。治療期結束後的再次影像學檢查發現，利伐沙班在血栓負荷改善方面優于标準療法1。利伐沙班治療組臨床相關出血10例（3%，無大出血事件），标準治療組3例（1.9%，兩例大出血）。EINSTEIN-Jr.研究結果表明，利伐沙班用于兒童靜脈血栓患者的絕對和相對療效性與安全性，與之前的成人研究結果一緻1。
Male教授說：“我們已經證明根據體重調整劑量的利伐沙班方案在治療兒童靜脈血栓方面有效且顯示出良好的安全性結果。利伐沙班口服混懸液可避免使用成人劑型的操作不便，與标準治療相比，也可大大降低注射和抽血次數。兒童體重調整劑量的利伐沙班方案将是未來兒童靜脈血栓治療具有優勢的替代治療方案。研究結果與之前成人研究，以及EINSTEIN項目其他風險亞組患者群中獲得的結果一緻。”
拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Joerg Moeller博士說：“目前兒童靜脈血栓确診患者增加，原因是對兒童靜脈血栓的知曉率不斷提高，造成某些緻死性疾病或慢性醫療情況後兒童生存率提升。這次的研究結果讓我們爲孩子提供新診療方法更前進了一步。利伐沙班在所有非維生素K拮抗劑類口服抗凝藥中研究項目最爲廣泛，我們将繼續考察哪些患者最有可能因該藥獲益。”
拜耳公司将向歐洲醫藥管理局提出擴展拜瑞妥上市許可申請，讓包括口服混懸顆粒劑在内的新治療方法可用于兒童靜脈血栓患者。
靜脈血栓包括腦靜脈窦血栓（在腦部的血栓），肺栓塞（血栓遷移到肺部），和通常發生在腿部深靜脈的深靜脈血栓2。靜脈血栓是兒童住院患者中越來越常見的并發症，靜脈插管是最爲常見的靜脈血栓風險因素2。目前推薦的靜脈血栓療法包括普通肝素，低分子量肝素，磺達肝癸鈉，聯合/不聯合維生素K拮抗劑治療2。目前沒有非維生素拮抗劑類口服抗凝劑獲準用于這種情況。
關于EINSTEIN-Jr.研究1
EINSTEIN-Jr.研究是随機、開放标簽的III期臨床研究，包括500名出生到17歲确診爲急性靜脈血栓并開始接受肝素治療的兒童患者，以2：1的比例分組，按照根據體重調節的相當于日治療劑量20mg的利伐沙班片劑或混懸劑，或者标準療法低分子量肝素或磺達肝葵鈉，聯合/不聯合維生素拮抗劑的标準治療。
治療時間爲3個月，兩歲以下的的導管相關性靜脈血栓患者僅接受1個月治療。在治療期結束後再次進行影像診斷。結果按照之前利伐沙班在成人靜脈血栓患者中進行的研究進行相同方法解讀。
服用利伐沙班的335名兒童中有4名（1.2%）靜脈血栓複發，接受标準療法的165名兒童中有5名（3.0%）複發（HR=0.40；95%CI:0.11 -1.41）。再次影像檢查顯示利伐沙班在血栓負荷改善方面優于标準療法（P=0.0120）。利伐沙班治療組臨床相關出血10例（3%，無大出血事件），标準治療組3例（1.9%，兩例大出血）。
利伐沙班（拜瑞妥®）
利伐沙班是全世界适用範圍最廣泛的非維生素K拮抗劑類口服抗凝藥，已經以拜瑞妥®爲商品名上市。跟其他新型口服抗凝劑相比，利伐沙班在全球獲準爲更多靜脈和動脈血栓栓塞患者提供保護：
- 用于存在一種或多種風險因素的非瓣膜性房顫（AF）成人患者，以預防卒中和全身性栓塞
- 治療成人肺栓塞（PE）
- 治療成人深靜脈血栓形成（DVT）
- 預防成人DVT和PE複發
- 在接受擇期髋關節置換術的成人患者中預防靜脈血栓栓塞（VTE）
- 在接受擇期膝關節置換術的成人患者中預防靜脈血栓栓塞（VTE）
- 在發生急性冠脈綜合征後心髒生物标記物升高的成人患者中，與阿司匹林單藥或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定聯合用于預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生。
- 用于高缺血風險的冠狀動脈疾病（CAD）或者症狀性外周動脈疾病（PAD）成人患者以預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生。
各國批準的适應症可能存在差異，但從所有适應症的角度，利伐沙班已經在超過130個國家獲得批準。利伐沙班是由拜耳公司發現的，目前正在與楊森研發公司進行聯合開發。拜瑞妥®由拜耳公司在美國以外上市，由楊森制藥公司在美國上市。
前瞻性聲明
本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。
References
1 EINSTEIN -Jr abstract presented at ISTH
2 Jung HL. Venous thromboembolism in children and adolescents. Blood Research 2016; 51: 149-151
