美國FDA批準darolutamide，一種治療男性非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的新療法

  • Darolutamide在美國獲得FDA優先審查資格，獲批時間較FDA目标行動日期提前三個月
  • 批準基于III期ARAMIS試驗，該試驗評估了darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT）與安慰劑聯合ADT的療效和安全性


柏林，2019年7月31日– 美國食品和藥品管理局（FDA）已批準darolutamide，一種非甾體雄激素受體抑制劑（ARi），商品名爲Nubeqa®，用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。此項批準基于III期ARAMIS試驗，該試驗評估了darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT），顯示主要療效終點無轉移生存時間（MFS）得到顯著改善，中位值爲40.4個月，安慰劑聯合ADT組爲18.4個月（p<0.0001）。MFS定義爲從随機分組的時間至最後一次評估性掃描後的33周内出現經盲态獨立中心審查證實的任一原因的遠端轉移或死亡的首次證據時間，以先發生者爲準。該化合物由拜耳公司和一家全球運營的芬蘭制藥公司Orion聯合開發，被授予FDA優先審查資格後獲得批準，FDA優先審查資格通常給予在治療嚴重疾病中能夠顯著提高治療安全性或有效性的藥物。該雄激素受體抑制劑具有獨特的化學結構，與受體結合具有高親和力，并表現出強拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。

 

“處于此階段前列腺癌的患者通常沒有症狀。在這種情況下，治療的首要目标是延緩前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。”馬薩諸塞州總醫院癌症中心泌尿生殖系統惡性腫瘤項目負責人Matthew Smith醫學博士說，“這一批準标志着前列腺癌群體一項重要的新選擇。”

 

前列腺癌經ADT治療後，即使體内睾酮的含量降低到非常低的水平也會繼續發展，這就是所謂的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。在美國，2019年據估計有超過73,000例男性被診斷爲CRPC。大約三分之一的非轉移性CRPC患者在兩年内發生轉移。

 

“憑借darolutamide的獲批，我們現在擁有一項能夠延長MFS的新治療藥物，能夠使醫生更加靈活地治療患有nmCRPC的男性患者。” 拜耳處方藥事業部執行委員會成員，腫瘤戰略業務部門負責人Robert LaCaze先生表示，“拜耳在nmCRPC治療領域邁出了新的一步，我們爲此感到驕傲。Darolutamide是我們前列腺癌産品組合中最新的一種，它反映了拜耳公司緻力于爲不同階段前列腺癌男性患者尋找治療方法的承諾。”

 

在ARAMIS試驗中，總生存率（OS）和疼痛進展時間是額外的次要療效終點。研究觀察到OS呈陽性趨勢；在最終MFS分析時，OS數據尚未成熟。與安慰劑聯合ADT相比，Darolutamide聯合ADT疼痛時間延遲，這對于MFS結果是一種額外的支持。所有其他的次要終點，至細胞毒性化療的時間，至一次症狀性骨事件的時間均表明darolutamide能夠獲益。

 

Darolutamide聯合ADT組唯一更常見的（超過安慰劑加ADT組≥2%）不良反應是疲勞（16% vs. 11%）、四肢疼痛（6% vs. 3%）和皮疹（3% vs.1%）。在研究的兩個組中，9%的患者因不良事件而停藥。

 

臨床前研究表明，與其他目前可用的AR抑制劑相比，darolutamide具有較低的血腦屏障透過率。這類化合物在中樞神經系統（CNS）中的濃度高，則會導緻不希望出現的副作用。

 

拜耳已在歐盟（EU）、日本和其他衛生管理部門提交該化合物的申請。


 

關于ARAMIS試驗

 

FDA對于darolutamide的批準是基于一項随機（2：1）、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究，該研究在目前正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療且疾病轉移風險高的nmCRPC患者中，評估darolutamide的安全性和有效性。在臨床研究中，1509例患者按2：1的比例随機分爲兩組，口服600毫克darolutamide或安慰劑聯合ADT，每日兩次，另一組口服安慰劑和ADT。研究允許有癫痫病史的患者參與。

 


關于darolutamide

 

Darolutamide是一種雄激素受體抑制劑（ARi），其獨特的化學結構與受體結合具有很強的親和力，具有較強的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。該化合物也正在一項III期ARASENS試驗中用于轉移性激素敏感性前列腺癌的研究。有關上述試驗的信息，請訪問http://www.clinicaltrials.gov。

 

Darolutamide已在美國獲批，商品名爲Nubeqa®。目前還未獲得歐洲藥品管理局或美國以外的其他衛生監管部門的批準。

 


關于去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）

 

前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤。2018年，估計有120萬男性診斷爲前列腺癌，全世界約有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌症死亡的第五大死因。前列腺是男性生殖系統的一部分，前列腺癌由前列腺内的細胞異常增殖引起。它主要影響50歲以上的男性，患病風險随年齡的增長而增加。

 

治療方法包括外科手術、放射治療和使用激素受體拮抗劑等藥物，即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用進行治療。然而，幾乎在所有病例中，癌症最終都會對激素療法産生抵抗。 

 

CRPC是指即使經ADT治療且當體内睾酮降至極低水平，癌症仍然持續進展一種晚期疾病類型。針對去勢抵抗性患者的治療正在迅猛發展，但直到兩年前，對于那些在ADT治療期間前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，且未檢出轉移的CRPC患者尚缺乏FDA批準的有效的治療選擇。就進展性nmCRPC患者而言， PSA倍增時間變短與至首次發生轉移和死亡的時間減少密切相關。

 


關于拜耳腫瘤學

 

拜耳公司秉承“科技創造美好生活”的使命，持續優化創新型産品組合。拜耳腫瘤業務部門目前包括六個腫瘤産品和在各個臨床開發階段的幾種其他化合物。這些産品共同體現了公司優先考慮對癌症治療方式産生變革的靶點和信号通路的研究方法。

 

 

 

前瞻性聲明

 

本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。