拜耳向歐洲醫藥管理局遞交利伐沙班用于兒童靜脈血栓栓塞症治療申請

  • 此新增治療申請适用于從出生到17歲的兒童靜脈血栓栓塞症患者（包括腦靜脈窦血栓），用于治療靜脈血栓栓塞症和預防複發
  • 申請是基于III期臨床EINSTEIN-Jr.研究結果，結果顯示利伐沙班在兒童靜脈血栓栓塞症中表現出有說服力的有效性和安全性。
  •  新開發一個利伐沙班口服液體劑型，無需注射和常規監測，适合兒科使用。
  • 一旦申請程序完成，該藥在歐洲的專利期延長6個月。
     

拜耳向歐洲醫藥管理局遞交擴展利伐沙班上市許可，用于從出生到17歲的兒童靜脈血栓栓塞症患者（包括腦靜脈窦血栓）。這項申請是基于III期臨床EINSTEIN-Jr.試驗的陽性結果，用于治療靜脈血栓栓塞症和預防複發。

 

這是迄今爲止針對兒童靜脈血栓栓塞症而進行的最大規模的研究之一，與标準治療——單獨注射肝素或橋接口服維生素K拮抗劑（如華法林）相比，利伐沙班治療組兒童靜脈血栓栓塞症發生率較低。在EINSTEIN-Jr.臨床試驗中，兒童患者服用利伐沙班片劑或者新研制的口服混懸液。

 

一旦歐洲醫藥管理局完成審評并更新歐盟産品信息，拜耳将申請6個月的專利延期，拜瑞妥在歐洲的專利期将延長到2024年4月。

 

拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Joerg Moeller博士說：“此次申請代表着邁出重要一步，讓我們能更快向那些患靜脈血栓栓塞症且有複發風險的兒童提供新的治療選擇，這些兒童目前可用療法有限。我們期待與歐洲藥品管理局合作，盡快爲患者提供這種治療方法。”

 

醫學進步讓患威脅生命疾病的兒童可以活得更長更健康，但住院時間相應加長，進而造成靜脈血栓栓塞風險升高。目前兒科靜脈血栓栓塞治療存在太多的不确定性，原因是治療方案通常是根據成人的臨床試驗或觀察性數據推斷而來。而且，目前缺乏無需長期皮下或靜脈内注射，以及定期監測的治療方式，長期注射對嬰兒和兒童而言尤其是巨大的負擔。口服液體制劑這種不需要注射，而且不需要定期監測的治療方法對兒科臨床實踐至關重要。

 

靜脈血栓栓塞症包括腦靜脈窦血栓（在腦部的血栓），肺栓塞（血栓遷移到肺部），和通常發生在腿部深靜脈的深靜脈血栓。靜脈血栓栓塞症是兒童住院患者中越來越常見的并發症，靜脈導管是最爲常見的靜脈血栓栓塞症危險因素。目前推薦的療法包括普通肝素，低分子量肝素，磺達肝癸鈉，橋接/不橋接維生素K拮抗劑。迄今爲止，沒有非維生素拮抗劑類口服抗凝劑被獲準用于這種情況(兒童靜脈血栓栓塞症)。
 

關于EINSTEIN-Jr.研究

EINSTEIN-Jr.研究是随機、開放标簽的III期臨床研究，包括500名出生到17歲确診爲急性靜脈血栓栓塞症并開始接受肝素治療的兒童患者，以2：1的比例分組，分别接受根據體重調節的相當于日治療劑量20mg的利伐沙班片劑或混懸劑，或者普通肝素、低分子量肝素或磺達肝葵鈉，橋接/不橋接維生素拮抗劑的标準療法。治療時間爲3個月，但兩歲以下的的導管相關性靜脈血栓栓塞症患者療程爲1個月。在治療期結束後複查影像檢查。結果參照利伐沙班在成人靜脈血栓栓塞症患者中進行的研究進行解讀。

 

服用利伐沙班的335名兒童中有4名（1.2%）出現靜脈血栓栓塞症複發，接受标準療法的165名兒童中有5名（3.0%）複發（HR=0.40；95%CI:0.11 -1.41）。複查影像檢查顯示利伐沙班在改善血栓負荷方面優于标準療法（P=0.012）。利伐沙班治療組臨床相關出血10例（3%，無大出血事件），标準治療組3例（1.9%，兩例大出血，1例非大出血）。
 

利伐沙班（拜瑞妥®）

利伐沙班是全世界适用範圍最廣泛的非維生素K拮抗劑類口服抗凝藥，已經以拜瑞妥®爲商品名上市。跟其他新型口服抗凝劑相比，利伐沙班在全球獲準爲更多靜脈和動脈血栓栓塞患者提供保護：

  • 用于存在一種或多種風險因素的非瓣膜性房顫（AF）成人患者，以預防卒中和全身性栓塞
  • 治療成人肺栓塞（PE）
  • 治療成人深靜脈血栓形成（DVT）
  • 預防成人DVT和PE複發
  • 在接受擇期髋關節置換術的成人患者中預防靜脈血栓栓塞症（VTE）
  • 在發生急性冠脈綜合征後心髒生物标記物升高的成人患者中，與阿司匹林單藥或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定聯合用于預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生。
  • 用于高缺血風險的冠狀動脈疾病（CAD）或者症狀性外周動脈疾病（PAD）成人患者以預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生。

各國批準的适應症可能存在差異，但從所有适應症的角度，利伐沙班已經在超過130個國家獲得批準。利伐沙班是由拜耳公司發現的，目前正在與楊森研發公司進行聯合開發。拜瑞妥®由拜耳公司在美國以外上市，由楊森制藥公司在美國上市。
 

前瞻性聲明

本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。