- CHMP的意見基于III期ARAMIS試驗數據，該試驗評估了darolutamide聯合雄激素剝奪治療（ADT）對比安慰劑加ADT的有效性和安全性
- 歐盟委員會将在未來幾個月做出最終決定
柏林，2020年1月31日—歐洲藥品管理局人用醫藥産品委員會（CHMP）推薦非甾體雄激素受體抑制劑darolutamide在歐盟獲得上市許可。該化合物由拜耳公司和芬蘭一家全球運營的制藥公司Orion聯合開發，推薦用于治療患有非轉移性去勢抵抗前列腺癌（nmCRPC）的男性患者，此類患者具有進展爲轉移性疾病的高風險。預計歐盟委員會将在未來幾個月内就上市許可做出最終決定。該化合物已經在美國、巴西和日本獲得批準，其他地區的申請正在進行或計劃中。拜耳負責此産品的全球商業化，在某些歐洲市場，如法國、德國、意大利、西班牙、英國、斯堪的那維亞和芬蘭，由拜耳和Orion共同推廣。
CHMP的建議是基于III期ARAMIS試驗的結果，該試驗評估了darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT）對比安慰劑聯合ADT，顯示darolutamide聯合ADT的主要有效性終點——無轉移生存期（MFS）有顯著改善，中位值爲40.4個月，安慰劑聯合ADT組爲18.4個月（p<0.0001），且安全性良好。
“對于那些典型的無症狀性nmCRPC患者，爲他們提供能夠延遲疾病轉移且限制因治療帶來沉重不良反應負擔的治療方案是至關重要的。”拜耳腫瘤開發負責人兼高級副總裁Scott Z. Field博士說，“CHMP對darolutamide的積極意見标志着在提供一種潛在的新治療方案方面邁出了重要的一步，該方案既有可能延長nmCRPC患者的MFS，也有可能限制不良反應的影響，從而滿足未被滿足的醫療需求。”
“CHMP的積極意見使我們更接近于将這種新的治療方案帶給歐盟的nmCRPC患者，顯示了我們提供創新藥物的持續承諾。我們期待與拜耳的共同推廣，爲前列腺癌患者及其醫療專業人員提供支持。”Orion公司商業運營高級副總裁Satu Ahomäki說。
前列腺癌是一種限定在前列腺癌部位的癌症，經ADT治療後，即使體内睾酮的含量降低到非常低的水平也會繼續發展，這就是所謂的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。在歐洲，根據2018年前列腺癌發病率數據，估計有超過67,000例男性被診斷爲CRPC。大約三分之一的非轉移性CRPC患者在兩年内發生轉移。
在ARAMIS試驗中，總生存期（OS）和疼痛進展時間是額外的次要-有效性終點。在最終MFS分析時，研究觀察到OS呈積極趨勢，OS數據尚未成熟。與安慰劑聯合ADT相比，darolutamide聯合ADT疼痛時間延遲，這對于MFS結果是一種額外的支持。所有其他的次要終點，至細胞毒性化療的時間，至首次症狀性骨骼事件的時間，均表明在最終的MFS分析時能夠有利于Darolutamide獲益。
Darolutamide聯合ADT組最常見的不良反應（超過安慰劑加ADT組≥2%）是疲勞/乏力（16% vs. 11%）、四肢疼痛（6% vs. 3%）和皮疹（3% vs.1%）。在研究的兩個組中，9%的患者因不良事件而停藥。
關于ARAMIS試驗
ARAMIS試驗是一項随機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究，該研究在目前正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療且疾病轉移風險高的nmCRPC患者中，評估darolutamide的安全性和有效性。在臨床研究中，1509例患者按2：1的比例随機分爲兩組，口服600毫克darolutamide或安慰劑聯合ADT，每日兩次，另一組口服安慰劑和ADT。研究允許有癫痫病史的患者參與。
關于darolutamide
Darolutamide是一種雄激素受體抑制劑（ARi），其獨特的化學結構與受體結合具有很高的親和力，展現出很強的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。該化合物也正在一項III期ARASENS試驗中用于轉移性激素敏感性前列腺癌的研究。有關上述試驗的信息，請訪問http://www.clinicaltrials.gov。
Darolutamide已在美國、巴西和日本獲批，商品名爲Nubeqa®。目前還未獲得歐洲藥品管理局的批準。
關于去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）
前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤。2018年，估計有120萬男性診斷爲前列腺癌，全世界約有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌症死亡的第五大死因。前列腺是男性生殖系統的一部分，前列腺癌由前列腺内的細胞異常增殖引起。它主要影響50歲以上的男性，患病風險随年齡的增長而增加。
治療方法包括外科手術、放射治療和使用激素受體拮抗劑等藥物，即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用進行治療。然而，幾乎在所有病例中，癌症最終都會對傳統激素療法産生抵抗。
CRPC是指即使經ADT治療且當體内睾酮降至極低水平，癌症仍然持續進展一種晚期疾病類型。就進展性nmCRPC患者而言， PSA倍增時間變短與至首次發生轉移和死亡的時間減少密切相關。
關于拜耳腫瘤學
拜耳公司秉承“科技創造美好生活”的使命，持續優化創新型産品組合。拜耳腫瘤業務部門目前包括六個腫瘤産品和在各個臨床開發階段的幾種其他化合物。這些産品共同體現了公司優先考慮對癌症治療方式産生變革的靶點和信号通路的研究方法。
前瞻性聲明
本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。
