Vitrakvi™（larotrectinib）的長期數據證實，在所有腫瘤類型和年齡的TRK融合腫瘤患者中，持續臨床獲益超過4年

  • Larotrectinib在擴大的彙總數據集中達到75%的總體緩解率（ORR）和49.3個月的中位緩解持續時間（DoR），該數據集包括206例可評估的成人和兒童TRK融合腫瘤患者，此類腫瘤在NTRK基因與另一個不相關的基因融合時發生，涉及21種不同的腫瘤類型，不區分年齡，中位随訪時間爲22.3月的更長随訪期。
  • 在腫瘤特異性分析中，larotrectinib在肺癌和原發性中樞神經系統（CNS）TRK融合癌患者中表現出快速和持久的反應，以及長時間的疾病控制。
  • 患者間的比較顯示，與之前的治療方案相比，使用larotrectinib的大多數TRK融合的腫瘤患者獲得了有意義的臨床獲益。

 

柏林，2021年05月19日——四項不同研究分析證實，拜耳公司的腫瘤精準治療藥物Vitrakvi™（larotrectinib）具有強大且長期的臨床表現，包括快速和高度持久的反應以及良好的安全性特征，适用于全部年齡和多種腫瘤類型的TRK融合腫瘤患者。這些分析包括對非原發性中樞神經系統（CNS）實體瘤、原發性中樞神經系統腫瘤和攜帶神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的肺癌的最新長期療效和安全性數據。此外，一項患者間的彙集回顧性分析顯示，大多數TRK融合腫瘤患者在使用larotrectinib後獲得了有意義的臨床獲益。Vitrakvi是目前擁有最大數據集和最長随訪時間（中位随訪時間22.3個月）的TRK抑制劑，證明了一緻的高反應率和超過四年的反應持久性，适用于全部年齡和腫瘤類型的（NTRK）基因融合的患者。這些結果将在2021年6月4-8日在線舉行的2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。

 

“MD安德森公司研究性癌症治療學教授、醫學博士David S. Hong說："我們觀察到大多數患者，隻要存在NTRK基因融合，包括那些中樞神經系統腫瘤患者，都能夠從larotrectinib中獲益。“這些強有力的結果爲全部年齡段和腫瘤類型的癌症患者在确診時進行包括NTRK 1/2/3基因在内的綜合基因組檢測提供了明确的依據，并爲這些患者接受TRK抑制劑的系統治療提供了有力證據。”

 

拜耳公司高級副總裁兼腫瘤開發負責人Scott Z. Fields博士說："Vitrakvi專爲治療TRK融合腫瘤而設計，靶向作用導緻這些腫瘤擴散和生長的癌症驅動因子，而非源自身體的哪個部位，代表了治療成人和兒童TRK融合腫瘤患者的一項有意義的進展。這些數據表明，對于TRK融合腫瘤患者而言，Vitrakvi是一種有效、可耐受的長期治療選擇，表明我們緻力于推進癌症護理的未來，同時爲患者和醫生提供真正的價值。”

 

 

larotrectinib成人和兒科彙總數據集（摘要3108）

 

在擴大的彙總數據集中，對罹患21種不同的腫瘤類型的206例可評估成人和兒童TRK融合腫瘤患者進行了更長時間的随訪（截止到2020年7月20日），研究者評估的總體緩解率（ORR）爲75%（95% CI 68-81），包括22%完全緩解（n=45）。對于可評估的腦轉移患者（n=15），ORR爲73%（95% CI 45-92）。在全部可評估的患者中，中位随訪時間爲22.3個月，中位緩解持續時間（DoR）爲49.3個月（95%CI 27.3——無法估計【NE】）。在中位随訪時間爲22.3個月時，中位無進展生存期（PFS）爲35.4個月（95% CI 23.4-55.7），未達到中位總生存期（OS），36個月的OS率爲77%（95% CI 69-84）。

 

其安全性特征與之前報道的整體安全人群的安全性一緻。報告的大多數治療相關不良事件（TRAEs）主要是1級或2級，18%的患者報告了3級或4級TRAEs。隻有2%的患者因TRAEs而停止使用larotrectinib，沒有治療相關死亡的報告。  

 

彙總數據集的數據彙總了三項larotrectinib臨床試驗（NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687），試驗對象爲TRK融合癌的成人和兒童患者。這項分析不包括原發性中樞神經系統患者子集。

 

 

larotrectinib在有或無中樞神經系統轉移的肺癌中的應用（摘要9109）

 

在對接受過重度預處理（中位數爲3次）的TRK融合腫瘤成人患者中獲得的最新數據（截止至2020年7月20日）顯示，larotrectinib具有高度的抗腫瘤活性，能引起快速和持久的反應，延長了生存期，并具有良好的長期安全性特征。在15例可評估的患者中，根據研究者的評估，确認的ORR爲73%（95%CI 45-92），在有基線CNS轉移的可評估患者（n=8）中，ORR爲63%（95% CI 25-91）。在所有可評估的患者中（n=15），DoR和PFS的12個月的比率分别爲81%和65%。在中位随訪時間爲16.2個月時，中位OS是40.7個月(95% CI 17.2–NE)。有16例患者報告了TRAEs，其中兩例患者出現了3級事件。沒有患者因TRAEs而停用larotrectinib。這些數據是研究者評估的，來自兩項臨床試驗（NCT02576431﹑NCT02122913）的入組患者。

 

 

larotrectinib在原發性中樞神經系統腫瘤中的應用（2002年摘要）

 

在另一個彙總兩項臨床試驗（NCT02637687，NCT02576431）的報告中（截止2020年07月20日），在33例患有NTRK基因融合的原發性中樞神經系統腫瘤的兒童和成人患者中對larotrectinib進行了評估。在這些患者中，ORR爲30%（95% CI 16-49），82%的可測量病竈患者經曆了腫瘤縮小。24周的疾病控制率爲73% (95% CI 54–87)。中位PFS爲18.3個月（95% CI 6.7-NE），中位OS未達到（95% CI 16.9-NE），中位随訪時間爲16.5個月，12個月OS率爲85%（95% CI 71-99）。三例患者出現了3級或4級TRAEs。沒有患者因TRAEs而停用larotrectinib。

 

 

larotrectinib臨床試驗的TRK融合癌患者間的比較（摘要3114）

 

将在大會上公布的其他larotrectinib數據包括一項回顧性生長調制指數（GMI）的更新和擴展分析，該分析僅限于入組larotrectinib試驗并至少接受過一項前線治療的患者。GMI是一種患者間的比較，将患者自身作爲對照，将目前治療的PFS與最近的先前治療的進展時間或治療失敗時間（TTP）進行比較。GMI比率≥1.33已被用作有意義的臨床活動的阈值。在對122例患者的擴展随訪分析中（截止日期爲2020年7月），幾乎四分之三的患者的GMI≥1.33，包括之前分析中GMI≤1.33的九例患者中的六例。在140例患者的擴大數據集中，74%的患者的GMI≥1.33。這些數據自三項prior line of therapy臨床試驗（NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687）彙總而得。

 

 

關于Vitrakvi（larotrectinib）

 

Vitrakvi™（Larotrectinib）是首款專爲NTRK融合基因融合的腫瘤患者設計的口服TRK抑制劑。該化合物在成人和兒童TRK融合基因融合腫瘤，包括中樞神經系統（CNS）腫瘤中顯示出高緩解率，且持續緩解時間超過四年。Larotrectinib擁有所有TRK抑制劑中最大的數據集和最長的随訪數據。截至目前， 臨床試驗仍在進行中，最新的數據集已發表在《柳葉刀腫瘤學》雜志上，并計劃在即将召開的學術會議上公布更多更新的結果。

 

Larotrectinib已經在全世界的40多個國家和地區獲批，其中包括美國、歐盟、英國和日本，商品名爲Vitrakvi®，其他地區的上市許可申請正在進行和計劃中。Larotrectinib在歐盟獲批用于治療患有局部晚期，、遠處轉移性，、無法手術或手術療效欠佳的，且無滿意替代治療方案的攜帶神經營養性受體酪氨酸激酶（NTRK）融合基因融合的實體瘤成人和兒童實體瘤患者。

 

随着2019年2月禮來公司對Loxo腫瘤的并購，拜耳獲得了larotrectinib 和正在臨床開發中的試驗性TRK抑制劑selitrectinib （BAY 2731954）的全球（包括美國在内）開發和商業化的獨家許可權的權利。

 

關于TRK融合腫瘤

 

TRK融合腫瘤的成因是一個NTRK基因與另一個不相關的基因融合，從而産生異常的TRK蛋白。這些異常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有構象激活的特性，可持續過度激活細胞信号傳導通路的下遊。無論腫瘤的原發部位如何，這些TRK融合蛋白均能促進腫瘤的擴散和生長。TRK融合腫瘤不局限于某些組織類型，在身體的各個部位都可能發生。在多種成人和兒童實體瘤中TRK融合腫瘤的發生率差異巨大，包括肺癌、甲狀腺癌、消化道腫瘤（結腸癌、膽管癌、胰腺癌和闌尾腫瘤）、肉瘤、中樞神經系統腫瘤（膠質瘤和膠質母細胞瘤）、唾液腺癌（乳腺樣分泌癌）和兒童腫瘤（嬰兒纖維肉瘤和軟組織肉瘤）。

 

關于拜耳腫瘤業務部門

 

拜耳公司秉承“科技創造美好生活”的使命，持續優化創新型産品組合。我們擁有開發創新藥物的熱情和決心，幫助癌症患者改善和延長生命。拜耳腫瘤業務部門目前包括六個腫瘤産品和在各個臨床開發階段的幾種其他化合物。拜耳将其研究活動集中在頂級創新的科學平台上，包括精準分子腫瘤學、靶向α療法和免疫腫瘤學。在衆多關注的領域中，我們擁有幾款已上市及在開發中的前列腺癌治療藥物，旨在爲不同疾病階段的患者延長生存的同時，限制治療帶來的副作用。拜耳的另一個重點是腫瘤精準治療，包括一款已獲批的TRK抑制劑，專門用于治療存在NTRK基因融合的腫瘤，該基因是腫瘤生長和擴散的緻癌驅動因子；以及另一款在研發階段的TRK抑制劑。公司優先考慮對癌症治療方式産生變革的靶點和信号通路的研究方法。

 

 

前瞻性聲明

本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。