• OCEANIC項目包含兩項 III 期臨床研究，在多達30,000名房顫患者和非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高危患者中評估asundexian用于預防卒中事件的有效性和安全性。
• 拜耳推動 FXIa 抑制劑開發的目标是提供一種潛在的新型抗凝藥物，改善使用選擇性凝血調節劑患者的預後。

2022年8月28日，拜耳宣布啓動III 期臨床OCEANIC項目，評估口服XIa因子（FXIa）抑制劑asundexian用于房顫患者和非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高危患者的有效性和安全性。

XI因子是血液中的一種蛋白質，在凝血級聯反應中被轉化爲活性酶形式因子XIa。XI因子是開發更安全抗凝藥有希望的差異化靶點，因其在病理性和正常血栓形成轉化中發揮關鍵作用，能夠解耦止血與血栓形成。先天性XI因子遺傳缺陷的患者靜脈血栓栓塞和缺血性卒中的風險較低，但很少有自發性出血1。OCEANIC 研究旨在評估與當前的治療方案相比，asundexian 是否能夠保護患者不發生病理性血栓，同時不增加出血風險，進而改善患者的風險獲益。通過選擇性抑制因子XIa的FXIa抑制劑可能代表一種全新的抗凝療法，在預防血栓形成的同時仍然可以凝結止血，這對于修複損傷至關重要。

OCEANIC 項目啓動是基于 II 期 PACIFIC研究正向結果。IIb 期PACIFIC-STROKE研究2 和PACIFIC-AMI研究3 分别比較了 asundexian 與安慰劑相比，在急性非心源性缺血性卒中或急性心梗患者中的安全性和有效性。無論基礎治療如何，兩項研究都表明asundexian的安全性與安慰劑相當。已經完成的PACIFIC IIb 期臨床研究數據，以及先前公布的 PACIFIC-AF（房顫）研究數據4, 進一步支持這一假設，即 asundexian既可以降低血栓事件風險，又不顯著增加出血風險。

McMaster大學醫學副教授 Ashkan Shoamanesh 博士說： “擔心出血風險導緻目前許多患者的治療效果不佳，或者根本沒有得到最佳治療。在 PACIFIC 研究中我們看到了令人鼓舞的數據，表明 asundexian 可以預防血栓栓塞事件，同時不會增加出血風險。如果得到進一步确證，asundexian 可以成爲一種潛在的新療法，幫助改善治療。”

杜克大學心髒病學系主任兼心髒中心聯合主管，Richard S. Stack榮譽教授Manesh Patel說： “直接口服抗凝藥讓抗凝取得重大進展，但仍有些患者沒有接受治療，他們需要預防血栓形成的替代療法，III期OCEANIC研究啓動是很重要的一步，将爲 asundexian作爲這一龐大疾病領域潛在療法提供更多數據。”

拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Christian Rommel博士說：“憑借深厚的經驗和對疾病的深入了解，拜耳在抗凝領域尤爲強大，爲超過 1 億患者的生命做出了重大貢獻。專注于抑制XIa因子，我們正在努力轉變思路，研究新一類抗凝藥物，與當前治療方案相比，該藥具有改善收益風險的潛力。FXIa 的機理，以及支持asundexian安全性的 II 期臨床數據使我們有信心将研究推進到 III 期。 OCEANIC研究是拜耳迄今爲止開展的最大的III期研究之一。我們的目标明确，就是開發一種新的治療方案來預防血栓事件。”

OCEANIC III 期臨床研究項目将從兩項大型跨國研究開始，即 OCEANIC-AF 和      OCEANIC-STROKE，預計将在 40 多個國家招募多達 30,000 名患者。

OCEANIC-AF 研究将在房顫患者中評估 asundexian相較阿哌沙班的效果。 OCEANIC-AF 研究的首要目标是确定其對預防卒中和體循環栓塞的影響。此外，與接受阿哌沙班治療的患者相比，接受asundexian治療的患者是否出血風險更低。預計第一批患者将于今年晚些時候入組。

OCEANIC-STROKE研究是一項安慰劑對照研究，在接受标準抗血小闆治療爲基礎的非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高危患者中進行。 III 期OCEANIC-STROKE研究的首要目标是揭示與安慰劑相比，asundexian組是否缺血性卒中的風險更低，而出血風險不會顯著增加。

這些研究都在評估每天一次口服 FXIa 抑制劑 asundexian是否能夠通過選擇性調節凝血途徑，成爲一種預防血栓形成的潛在新治療選擇。

關于Asundexian和FXIa抑制劑

FXIa 抑制劑特異性地靶向作用于參與病理性血栓形成的蛋白質，但不影響參與血管壁損傷生理愈合的途徑。通過選擇性地調節凝血系統，asundexian可能具備預防卒中和急性心梗等事件的潛力，同時不會相應增加出血風險。目前正在開發本品作爲預防血栓形成的潛在改進治療選擇。 本品爲口服制劑，每日一次，目前在全球，尚無任何适應症獲得藥監部門批準。

關于房顫

房顫是最常見的持續性心律失常。房顫患者心房收縮不規則。5 因此，心房不能完全排空，血液不能正常流動，可能會導緻血栓的形成。這些血凝塊會散開并進入大腦，導緻卒中的發生。

6

關于卒中

卒中是全球第二大最常見的死亡原因。卒中可分爲兩大類：出血性卒中和缺血性卒中。 85% 的卒中是缺血性卒中，由腦部血液供應中斷引起，例如血栓。當血液無法到達大腦時，腦細胞會因缺氧而死亡。卒中可能導緻運動嚴重受限、癱瘓、語言或視力喪失，這可能是永久性的，甚至死亡。

關于拜耳

拜耳作爲一家跨國企業，在生命科學領域的健康與農業方面具有核心競争力。公司緻力于通過産品和服務，幫助人們克服全球人口不斷增長和老齡化帶來的重大挑戰，造福人類和地球繁榮發展。拜耳緻力于推動可持續發展并對業務産生積極影響。同時，集團還通過科技創新和業務增長來提升盈利能力并創造價值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及優質。在2021财年，拜耳的員工人數約爲100,000名，銷售額爲441億歐元。不計特殊項目的研究開發投入爲53億歐元。更多信息請見www.bayer.com。

前瞻性聲明

本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。

References

1. Georgi B, Mielke J, Chaffin M, et al. Leveraging Human Genetics to Estimate Clinical Risk Reductions Achievable by Inhibiting Factor XI. Stroke. 2019 Nov;50(11):3004-3012. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026545. Epub 2019 Sep 27. PMID: 31558144; PMCID: PMC6824502.

2. Study to Gather Information About Proper Dosing and Safety of the Oral FXIa Inhibitor BAY 2433334 in Patients Following a Recent Non Cardioembolic Ischemic Stroke Which Occurs When a Blood Clot Has Formed Somewhere in the Human Body (But Not in the Heart) Travelled to the Brain. (PACIFIC-STROKE),

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04304508

3. Study to Gather Information About the Proper Dosing and Safety of the Oral FXIa Inhibitor BAY 2433334 in Patients Following an Acute Heart Attack (PACIFIC-AMI), https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04304534

4. Piccini JP, Caso V, Connolly SJ et al. Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study. Lancet 2022; 399:1383–1390. Available here:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00456-1/fulltext. Last accessed: August 2022.

5. NHS choices. Atrial fibrillation. Available at:  http://www.nhs.uk/Conditions/Atrial-fibrillation Accessed March 2022

6. NHS choices. Atrial fibrillation complications. Available at:  http://www.nhs.uk/Conditions/Atrial-fibrillation/Pages/Complications.aspx Accessed March 2022